Penyakit Cushing Syndrome Apa Penyebabnya?

Sindrom Cushing adalah kelainan endokrin yang melemahkan yang ditandai dengan kadar kortisol yang berlebihan dalam darah yang mungkin merupakan akibat tumor kelenjar pituitari, kelenjar adrenal (terletak di atas ginjal) atau dari tumor atau kanker yang timbul di tempat lain di tubuh (produksi ACTH ektopik tumor). Penyakit cushings mengacu secara khusus pada sekresi ACTH yang berlebihan oleh tumor pituitari (juga disebut adenoma pituitari). Penyebab Cushings Syndrome adalah adenoma hipofisis pada lebih dari 70% orang dewasa dan sekitar 60-70% anak-anak dan remaja. Kebanyakan adenoma ACTH mensekresi hipofisis berukuran kecil (microadenomas). Secara keseluruhan, Cushings Disease relatif jarang terjadi, mempengaruhi 10 sampai 15 dari setiap juta orang setiap tahunnya, dan paling umum menyerang orang dewasa berusia 20 sampai 50 tahun. Wanita memiliki lebih dari 70% kasus.

Gejala Dan Tanda Sindrom Cushings Dan Penyakitnya Meliputi:

• Perubahan habitus tubuh: penambahan berat badan di wajah (wajah bulan), di atas tulang kerah (supraclavicular) dan di belakang leher (punuk kerbau)
• Perubahan kulit dengan mudah memar, tanda peregangan keunguan (stria) dan pipi merah (kebanyakan)
• Kelebihan pertumbuhan rambut (hirsutisme) pada wajah, leher, dada, perut, dan paha
• Kelemahan umum dan kelelahan
• Kehilangan otot
• Gangguan menstruasi pada wanita (amenore)
• Penurunan kesuburan dan / atau dorongan seks (libido)
• Hipertensi
• Diabetes mellitus
• Depresi dengan perubahan mood yang lebar

Bagaimana Sindrom Cushing Didiagnosis?

• Karena tidak semua penderita sindrom Cushing memiliki semua tanda dan gejala, dan karena banyak ciri sindrom Cushing, seperti penambahan berat badan dan tekanan darah tinggi, umum terjadi pada populasi umum, sulit untuk membuat diagnosa sindrom Cushing. berdasarkan gejala saja. Akibatnya, dokter menggunakan tes laboratorium untuk membantu mendiagnosis sindrom Cushing dan, jika diagnosis itu dilakukan, lanjutkan untuk menentukan apakah itu disebabkan oleh penyakit Cushing atau tidak. Tes ini menentukan apakah terlalu banyak kortisol dibuat spontan, atau jika kontrol hormon normal tidak bekerja dengan baik.

Pengukuran kortisol

• Tes yang paling umum digunakan mengukur jumlah kortisol dalam air liur atau air kencing. Juga memungkinkan untuk memeriksa apakah ada produksi kortisol yang terlalu banyak dengan memberi tablet kecil yang disebut dexamethasone yang meniru kortisol. Ini disebut tes penindasan deksametason. Jika tubuh mengatur kortisol dengan benar, kadar kortisol akan menurun, tapi ini tidak akan terjadi pada seseorang dengan sindrom Cushing.
• Tes ini tidak selalu dapat secara definitif mendiagnosis sindrom Cushing karena penyakit atau masalah lain dapat menyebabkan kelebihan kortisol atau kontrol abnormal produksi kortisol. Kondisi ini yang meniru sindrom Cushing disebut ‘keadaan semu Cushing’ dan mencakup kondisi yang ditunjukkan pada Tabel 2. Karena kesamaan gejala dan hasil uji laboratorium antara sindrom Cushing dan keadaan semu Cushing, dokter mungkin harus melakukan sejumlah tes dan mungkin harus mengobati kondisi yang mungkin menyebabkan keadaan pseudo-Cushing – seperti depresi – untuk melihat apakah kadar kortisol tinggi menjadi normal selama perawatan. Jika tidak, dan terutama jika fitur fisik memburuk, kemungkinan orang tersebut memiliki sindrom Cushing yang sebenarnya.

Apa Itu Kortisol Dan Apa Fungsinya?

Kortisol digolongkan sebagai hormon glukokortikoid yang dibuat oleh kelenjar adrenal. (Hormon adalah zat kimia yang dibuat di satu bagian tubuh tapi masuk ke aliran darah dan memiliki efek pada bagian tubuh lainnya.) Anda memiliki dua kelenjar adrenal kecil yang terletak tepat di atas setiap ginjal.

Kortisol sangat penting bagi kehidupan. Ini memiliki beberapa fungsi termasuk:

• Membantu mengatur tekanan darah.
• Membantu mengatur sistem kekebalan tubuh.
• Membantu menyeimbangkan efek insulin agar kadar gula darah tetap normal.
• Membantu tubuh merespons stres.

Bagaimana Tingkat Kortisol Yang Biasanya Dikontrol?

• Tingkat kortisol perlu tepat. Terlalu banyak atau terlalu sedikit bisa menimbulkan masalah. Jumlah kortisol yang dibuat di kelenjar adrenal dikendalikan oleh hormon lain yang disebut hormon adrenokortikotropik (ACTH) – dan kadang-kadang hanya disebut kortikotropin. ACTH dibuat di kelenjar pituitari.
• Kelenjar pituitari terletak tepat di bawah otak. Ini membuat beberapa hormon, termasuk ACTH. Jumlah ACTH yang dibuat oleh kelenjar pituitari sebagian besar dikendalikan oleh hormon lain yang disebut hormon pelepasan kortikotropin (CRH). CRH dibuat di sebagian kecil otak yang disebut hipotalamus, yang berada tepat di atas kelenjar pituitari. CRH merangsang sel-sel tertentu di dalam hipofisis untuk membuat ACTH.
• ACTH masuk ke aliran darah, dibawa ke kelenjar adrenal dan merangsang kelenjar adrenal untuk membuat kortisol. Jika tingkat ACTH meningkat dalam aliran darah, kelenjar adrenal membuat lebih banyak kortisol.
• Tapi, kortisol memiliki efek umpan balik negatif pada kelenjar pituitari. Artinya, karena tingkat kortisol di aliran darah meningkat di atas tingkat tertentu, hal itu menurunkan jumlah ACTH yang dibuat oleh hipofisis. Ini berarti bahwa kelenjar adrenal kemudian dirangsang kurang dan oleh karena itu kortisol kurang dibuat. Jadi, tingkat kortisol disimpan dalam kisaran tertentu – cukup sesuai kebutuhan tubuh.

Apa Yang Menyebabkan Kadar Kortisol Abnormal?

Ada sejumlah penyebab. Ini termasuk yang berikut ini:

Adenoma Hipofisis – Penyakit Cushing

• Adenoma hipofisis adalah tumor kecil dan non-kanker (jinak) di kelenjar di bawah otak. Ukurannya biasanya kurang dari 1 cm dan dibuat dari sel abnormal yang menghasilkan banyak ACTH. ACTH merangsang adrenalin yang kemudian membuat terlalu banyak kortisol. Sel abnormal pada adenoma tidak ‘ditolak’ oleh umpan balik dari kadar kortisol yang tinggi.
• Jika Anda mengecualikan kasus yang disebabkan oleh pengobatan (seperti yang disebutkan sebelumnya), sekitar 4 dari 5 kasus sindrom Cushing disebabkan oleh adenoma hipofisis. Sindrom Cushing yang disebabkan oleh adenoma hipofisis disebut penyakit Cushing.

Masalah Adrenal

Ada berbagai kelainan kelenjar adrenal yang bisa menyebabkan tingginya kadar kortisol. Ini termasuk:

• Adrenal hyperplasia – yang berarti ada peningkatan jumlah dan pertumbuhan sel di kelenjar adrenal. Sel-sel ini kemudian membuat terlalu banyak kortisol. Ada berbagai jenis hiperplasia adrenal.
• Tumor non-kanker kelenjar adrenal.
• Tumor kanker (ganas) kelenjar adrenal (sangat jarang).

Penyebab lain dari terlalu banyak ACTH (‘ACTH ektopik’)

• Beberapa tumor langka di bagian lain tubuh kadang membuat ACTH – misalnya beberapa jenis kanker paru-paru. ACTH ektopik (yaitu, ACTH tidak dibuat di dalam hipofisis) lalu merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan terlalu banyak kortisol. Berbagai tumor bisa membuat ACTH, beberapa kanker dan beberapa non-kanker. Beberapa tumor non-kanker sangat kecil sehingga sangat sulit untuk menemukan di mana di dalam tubuh ACTH berlebih sedang dibuat.

Obat Steroid

• Beberapa orang memakai obat steroid yang mirip dengan kortisol – misalnya prednisolon . Hal ini terkadang digunakan untuk mengobati berbagai kondisi seperti beberapa jenis artritis dan beberapa jenis kanker. Pengobatan jangka panjang dengan steroid dapat menyebabkan gejala dan masalah yang mirip dengan sindrom Cushing.

Penyebab Lainnya

• Beberapa orang yang banyak minum alkohol membuat terlalu banyak kortisol. Tingkat kortisol kembali normal jika minum alkohol berhenti.
• Beberapa orang dengan depresi berat membuat terlalu banyak kortisol.

Tes Apa Yang Dibutuhkan?

Pengujian untuk mengkonfirmasi tingginya kadar kortisol

Tingkat kortisol biasanya bervariasi sepanjang hari. Jadi, tes darah sederhana tidak cukup baik untuk mendiagnosa sindrom Cushing. Satu atau beberapa tes berikut mungkin disarankan:

• Tes untuk mengukur jumlah kortisol yang Anda buang dalam urin Anda. Anda perlu mengumpulkan semua urin yang Anda lewati selama 24 jam ke dalam wadah plastik. Ini dikirim ke laboratorium untuk mengukur kortisol.
• Sebagai tambahan, atau sebagai alternatif, tes darah bisa diatur setelah Anda minum obat yang disebut dexamethasone . Obat ini biasanya menekan jumlah kortisol yang Anda buat. Tingkat kortisol darah yang tinggi setelah minum obat ini membantu mengkonfirmasi sindrom Cushing.
• Tes darah malam atau tes air liur untuk mengukur kadar kortisol. Tingkat kortisol harus rendah setelah Anda tidur dan tingkat tinggi tidak normal.

Pengujian Untuk Menemukan Penyebab Tingginya Kortisol

• Setelah dikonfirmasi bahwa Anda membuat terlalu banyak kortisol, Anda akan memerlukan tes lebih lanjut untuk mengetahui apa yang menyebabkan tingkat tinggi. Misalnya, apakah ini karena adenoma hipofisis, penyebab ektopik ACTH, atau penyebab adrenal? Tes darah yang mengukur kortisol dan hormon lainnya dapat membantu menemukan penyebabnya. Ini mungkin melibatkan pengambilan darah dari tempat yang tidak biasa di tubuh. Anda mungkin juga memerlukan pemindaian kelenjar di bawah otak, kelenjar adrenal atau bagian tubuh lainnya. Tesnya seringkali cukup kompleks.

Apa Pengobatan Sindrom Cushing?

Pilihan pengobatan tergantung pada apa yang menyebabkan tingginya kadar kortisol.

Perawatan Bedah Untuk Adenoma Hipofisis

• Jika Anda memiliki adenoma pituitari, pengobatan yang paling umum adalah memilikinya dihapus dengan operasi. Hal ini dilakukan dengan menggunakan instrumen yang sangat bagus. Dokter bedah bisa sampai ke kelenjar pituitari melalui luka kecil di belakang bibir atas, tepat di atas gigi depan (atau kadang-kadang dari dalam lubang hidung). Instrumen dilewatkan melalui pangkal tengkorak – tulang sphenoid. Jadi, operasi ini disebut ‘operasi trans-sphenoidal’ dan dilakukan dengan anestesi umum. Tujuannya adalah untuk menghilangkan adenoma tapi meninggalkan sisa kelenjar pituitary utuh.
• Melepaskan adenoma menyebabkan tingkat kortisol di tubuh Anda meningkat dari yang tinggi hingga hampir nol. Jadi, setelah operasi Anda perlu minum obat yang disebut hidrokortison (mirip dengan kortisol) selama beberapa bulan sebelum kelenjar pituitari Anda kembali normal. Perlu beberapa bulan agar tubuh Anda menyesuaikan diri dan gejala secara bertahap membaik.
• Operasi ini berhasil di sekitar 8 dari 10 kasus. Dokter bedah Anda akan memberi saran tentang kemungkinan komplikasi yang kadang-kadang terjadi; sebagai contoh:
• Kadang operasi bisa merusak beberapa bagian kelenjar di bawah otak lainnya. Hal ini dapat menyebabkan berkurangnya produksi beberapa hormon lainnya. Jika ini terjadi, Anda bisa menggunakan terapi hormon pengganti.
• Terkadang tidak mungkin mengeluarkan semua sel yang membuat kelebihan ACTH. Jika ini terjadi dan ACTH tetap tinggi setelah operasi, pilihan mencakup operasi kedua atau perawatan lainnya yang tercantum di bawah ini.

Pengobatan Lain Untuk Adenoma Pituitari

Bila operasi di bawah otak tidak memungkinkan, ditolak, atau telah gagal, perawatan lain dapat dipertimbangkan:

• Radioterapi pada kelenjar pituitari bisa menghancurkan adenoma hipofisis. Ini memiliki peluang sukses yang bagus namun mungkin butuh waktu berbulan-bulan atau bertahun-tahun untuk berlaku. Obat (lihat di bawah) mungkin diperlukan sampai perlakuan radiasi mulai berlaku. Juga, radioterapi dapat merusak sel-sel pituitari normal dan dapat menyebabkan rendahnya kadar hormon-hormon lain yang dibuat oleh kelenjar pituitari. Namun, penggantian terapi hormon biasanya bisa dilakukan jika hal ini terjadi.
• Pembedahan untuk mengangkat kelenjar adrenal merupakan pilihan. Ini menghentikan tubuh Anda membuat kortisol (dan hormon lainnya) dari kelenjar adrenal Anda. Anda akan membutuhkan terapi penggantian hormon tertentu seumur hidup. Namun, adenoma akan tetap berada di dalam hipofisis dan terus menghasilkan kadar ACTH yang tinggi yang dapat menyebabkan masalah pada beberapa kasus.
• Obat untuk menghalangi produksi atau efek kortisol bisa bekerja. Ada beberapa obat yang bisa dicoba dengan berbagai tingkat keberhasilan.

Perawatan Untuk Penyebab Sindrom Cushing Lainnya

Pilihan pengobatan tergantung pada penyebabnya. Sebagai contoh:

• Jika tumor di kelenjar adrenal adalah penyebabnya, operasi untuk menghilangkannya akan menyembuhkan kondisinya.
• Untuk hiperplasia adrenal (lihat di atas), kelenjar adrenal mungkin perlu dikeluarkan. Anda kemudian perlu menjalani terapi penggantian hormon adrenal seumur hidup.
• Tumor lain di dalam tubuh yang membuat ACTH ektopik mungkin bisa diangkat, tergantung dari jenis tumornya, di mana itu, dll.
• Obat untuk menghalangi produksi atau efek kortisol bisa menjadi pilihan

Apa Komplikasi Yang Mungkin Terjadi?

Jika Anda tidak mendapatkan perawatan untuk itu, sindrom Cushing dapat menyebabkan:

• keropos tulang
• patah tulang
• kehilangan otot dan kelemahan
• tekanan darah tinggi
• diabetes tipe 2
• infeksi
• pembesaran tumor pituitari
• batu ginjal

Sindrom Cushing akibat tumor pituitari dapat mengganggu produksi hormon lainnya.

Prospek Jangka Panjang

Semakin cepat Anda memulai perawatan, semakin baik hasil yang diharapkan. Penting untuk dicatat bahwa pandangan pribadi Anda bergantung pada penyebab dan perlakuan spesifik yang Anda terima.

Mungkin butuh waktu lama bagi gejala Anda membaik. Pastikan untuk menanyakan panduan diet sehat kepada dokter Anda, tetap ikuti janji temu, dan tingkatkan aktivitas Anda secara perlahan.